Противоэпилептические препараты. Что вы должны о них знать?

Как действуют противоэпилептические препараты? Как подбираются и как их правильно принимать? Что делать в случае побочных эффектов? Отличаются ли оригинальные противосудорожные препараты от генерических?

Противоэпилептические препараты – это фармацевтические препараты применяемые для лечения эпилепсии, позволяющие нормализовать электрическую активность головного мозга и контролировать эпилептические приступы.

История противосудорожных препаратов 

Современное лечение противосудорожными препаратами началось с использования бромидов. Их начали применять с 1853 года и использовали на протяжении полвека. В течение этого времени были разработаны более новые препараты, которые постепенно заменили бромиды, так как последние вызывали большое количество побочных эффектов.

До 1978 года стали применять 6 дополнительных средств, включая Фенитоин и Тегретол. Они были разработаны в процессе проведения экспериментов над крысами и поэтому носят название “препараты старого поколения”.

В этот период существенно изменился подход к разработке препаратов: производители, а также медицинское сообщество пытались понять механизмы, вызывающие приступы, чтобы повысить эффективность антиэпилептических лекарств.

Современные антиконвульсанты способны снижать возбудимость нейронов эпилептического очага при нескольких механизмах одновременно. В основном механизм заключается либо в в торможении активирующих нейронов, либо в активации ингибирующих нервных клеток.

Насколько эффективны таблетки от эпилепсии

По статистике, примерно 70% детей и взрослых с эпилепсией, смогут избавиться от эпилептических приступов с помощью медикаментозного лечения, но будут и такие, которым медикаментозное лечение не поможет.

Несмотря на громадные средства, которые идут на исследования и производство новых препаратов от эпилепсии, у 30% пациентов приступы будут продолжаться и им потребуются другие решения, такие как: оперативное лечение, кетогенная диета, имплантация стимулятора блуждающего нерва, либо приём препаратов на основе медицинского каннабиса, обогащенными CBD. Подробнее о лечении пациентов с устойчивым к медикаментозной терапии видом заболевания читайте на странице Фармакорезистентная эпилепсия.

Стоимость противоэпилептических препаратов

В каждой стране цена противоэпилептических препаратов в аптеках будет отличаться по разным причинам. В некоторых странах часть стоимости оплачивается государством (входит в корзину субсидированных медикаментозных препаратов), что значительно снижает конечную стоимость для пациента. 

Некоторые противоэпилептические препараты имеют высокую стоимость и на это есть своя причина. Время разработки каждого препарата включает в себя различные этапы и тесты. Из-за этого время разработки и внедрения каждого препарата достаточно велико – для того, чтобы создать препарат, который будет отвечать всем стандартам регулятора, может понадобится более 5 лет. Стоимость разработки при этом составляет примерно 500 млн. долларов. Именно поэтому новые противоэпилептические препараты нового поколения, которые начали использовать относительно недавно, имеют высокую стоимость. 

Чем отличаются препараты от эпилепсии, доступные в наших аптеках, от лекарств, используемых в Израиле?

К сожалению, в России, Украине, Казахстане и некоторых других странах бывшего СССР не все доступные противоэпилептические препараты разрешены к использованию, а также есть недостаток лекарств в аптеках. Это ограничивает варианты возможного лечения.

В Израиле применяют более 20 современных противоэпилептических препаратов, благодаря чему количество возможных протоколов лечения увеличивается и повышается шанс подобрать подходящий пациенту препарат.

Список противоэпилептических препаратов

Действующие вещества	Название препаратов
Бензодиазепины	Klonopin
Бриварацетам	Briviact
Вальпроевая кислота	Depakene, Valproate Sodium, Depacon, Stavzor
Вигабатрин	Sabril
Габапентин	Neurontin, Gralise, Gabarone, Fanatrex
Карбамазепин	Tegretol, Carbatrol, Epitol
Клоназепам	Klonopin
Лакосамид	Vimpat
Ламотриджин	Lamictal, Subvenite
Леветирацетам	Keppra, Roweepra, Elepsia
Окскарбазепин	Trileptal, Oxtellar XR
Перампанел	Fycompa
Прегабалин	Lyrica
Примидон	Mysoline
Стероиды
Сультиам	Ospolot
Тиагабин	Gabitril
Топирамат	Qudexy, Topamax, Topiragen, Trokendi
Фелбамат	Felbatol
Фенобарбитал	Luminal, Solfoton
Фенитоин	Dilantin, Phenytoin Sodium

Как принимать противосудорожные препараты?

Для начала нужно понять механизм работы противоэпилептических препаратов (ПЭП). Простыми словами ПЭПы нормализуют аномальную электрическую активность головного мозга, предотвращая появление эпилептических приступов. Эффективность препаратов зависит от их концентрации в крови, поэтому их прием должен быть ежедневным. Для поддержания постоянного терапевтического эффекта, в большинстве случаев, препараты следует принимать два раза в день: утром и вечером. Есть препараты или определённые случаи, когда врач может порекомендовать принимать лекарство один раз в день.

Если вы забыли принять препарат и вспомнили про него через час или два – не нужно ждать до следующего назначенного времени приёма. Можно выпить лекарство и уровень действующего вещества будет нормализован.

Побочные эффекты противоэпилептических препаратов и как с ними бороться

Нам часто присылают письма с вопросами: являются ли те или иные проявления побочными эффектами тех или иных противоэпилептических препаратов? Например, пациент стал сонливым или же наоборот, более гиперактивным или нервным, поправился или потерял аппетит.

Во многих случаях, данные проявления относятся к изменениям в жизни ребенка или взрослого с эпилепсией, но также могут проявляться в результате приема антиконвульсантов.

Есть несколько ситуаций, когда препараты могут вызвать побочные эффекты: 

1. В результате слишком быстрого увеличения действующего вещества препарата в крови. Например, когда по назначенному протоколу приёму лекарств дозировка увеличивалась слишком быстро. Более размеренное поднятие дозировки помогает снизить вероятность возникновения побочных эффектов. 
2. Когда проявляются побочные эффекты, специфичные для конкретного препарата. В случае непереносимости пациентом данных побочных эффектов, ставится вопрос о замене препарата или уменьшения дозы.

Что интересно, что побочные действия могут появиться даже при низкой дозировке препарата, намного меньшей терапевтической дозы. Всё зависит от индивидуальных особенностей отдельного пациента.

Побочные эффекты обратимы при корректировке дозировки или замене препарата. Однако следует помнить – нет никакой гарантии, что у следующего препарата не будет побочных эффектов, а также уверенности в том, что он будет контролировать приступы.

Существуют несколько препаратов с необратимыми побочными эффектами, однако они применяются только в случаях тяжелой эпилепсии у детей и взрослых в условиях госпитализации, когда побочные эффекты от препаратов нанесут здоровью меньший вред, нежели эпилептические приступы. 

Смотрите таблицу противоэпилептических препаратов и их частых побочных эффектов.

Смотрите видео наших эпилептологов:

Как подбирают подходящее лекарство от эпилепсии?

Выбор ПЭП зависит от типа припадков, возраста пациента, сопутствующей терапии, а также переносимости, безопасности, эффективности ПЭП и ряда других важных факторов, в частности – механизма действия и фармакокинетических свойств ПЭП.

При выборе препарата эпилептолог учитывает особенности пациента и подбирает препарат, который с одной стороны поможет купировать приступы, а с другой – не вызовет побочных эффектов, влияющих на здоровье и качество жизни пациента. Например, девочке-подростку и беременной женщине с одним и тем же диагнозом и типом приступов, будут назначены различные препараты. В первом случае врач подберет средство, которое не будет иметь в побочных эффектах набор веса или же сонливости. Во втором случае будет выбран препарат, который не нанесет ущерба здоровью плода.

После того, как препарат был выбран и была достигнута назначенная суточная доза препарата, выжидают до недели и проводят анализ на уровень действующего вещества в крови. После этого принимается решение об эффективности назначенной дозировки и, при необходимости, её можно повысить или понизить. Например, в случае возникновения побочных эффектов, дозировку могут понизить. Если же уровень препарата не находится в терапевтическом спектре – дозировку могут повысить. Например, терапевтический уровень Депакина (вальпроевая кислота) считается от 50 до 100 мкг. Если анализ показывает уровень меньше 50, то препарат не оказывает должного терапевтического эффекта, но если уровень показывает 101 и выше, то есть большие шансы проявления побочных эффектов. Если речь идёт о препарате, уровень которого невозможно проверить анализами, то корректировка дозировки, при необходимости, проводится по указаниям компании-производителя. 

В конце-концов необходимая дозировка зависит от множества факторов: 

• уровень действующего вещества в крови (если возможно провести анализ);
• максимальная дозировка по инструкции компании-производителя на мг/кг/в сутки;
• побочные эффекты;
• терапевтический эффект на приступы;
• другие факторы. 

ВАЖНО! Антиконвульсанты должен прописывать лечащий врач-эпилептолог. Самостоятельно ни в коем случае нельзя снижать, повышать дозировку или пробовать другие препараты, ведь это может привести к осложнениям и приступам.

Читайте статью Самое эффективное лечение эпилепсии.

Когда прекращают медикаментозное лечение?

Обычно в случае успешного медикаментозного лечения, с помощью которого был достигнут полный контроль над приступами и они не проявлялись в течение 2-х лет, можно взвесить возможность отмены препаратов. Каждый ребенок или взрослый индивидуален, и поэтому будут такие случаи, в которых требуется ждать более долгий период времени.

Существуют также виды эпилепсии, при которых заранее известно, что противосудорожные лекарства придётся принимать всю жизнь. 

При этом важно отметить тот факт, что риск возвращения приступов есть всегда, но у разных групп пациентов он будет иметь разный процент. 

Оригинальный препарат или дженерик – есть ли отличия?

После разрешения использования препарата в какой-то определённой стране, через некоторое время другие компании получают возможность разработать идентичный по действию препарат. Именно поэтому вы можете встретить различные названия одного и того же препарата, например: Депакин и Конвулекс. 

В результате многочисленных проверок и исследований, не было обнаружено большой разницы между оригинальными препаратами и генерическими (дженериками), ведь в их состав входит тоже действующее вещество.

Взаимодействие противоэпилептических препаратов между собой

Противоэпилептические препараты оказывают влияние один на другого и при использовании комбинации препаратов важно это учитывать. Один из механизмов, из-за которого проявляется это влияние – это система энзимов P450 в печени, которая занимается расщеплением препаратов и их выведением из организма. Такие препараты как Депакин влияют на работу данной системы, а потому влекут за собой поднятие уровня в крови других препаратов, которые используют данную систему, например фенобарбитал, карбамазепин и окскарбазепин. 

Самое большое влияние оказывает ламотриджин (Ламиктал). При комбинации Ламиктала и Депакина, используется совершенно другая таблица дозировок. 

Противозачаточные средства и противоэпилептические препараты 

Многие противосудорожные препараты могут повлиять на эффективность противозачаточных средств. В частности, к ним относятся: карбамазепин, окскарбазепин, перампанел, фенобарбитал, фенитоин, пальбамат, руфинамид, топирамат.

Взаимодействие других препаратов и ПЭП

Нас часто спрашивают про препараты, запрещенные при эпилепсии или те, которые могут оказать влияние на эффективность лечения.

Существуют препараты, которые влияют на работу описанной ранее системы энзимов в печени. В этот список входят препараты для разжижения крови, противовоспалительные средства, антипсихотические, некоторые препараты для терапии сердечно-сосудистых заболеваний и другие.

---

---

---

---